IQ, OQ, PQ: Was jede Phase bei der Validierung von pharmazeutischen und biotechnologischen Anlagen bedeutet

Pharmazeutische und biotechnologische Hersteller sind auf präzise, zuverlässige und vollständig qualifizierte Anlagen angewiesen, um die Produktintegrität, die Patientensicherheit und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften zu gewährleisten. IQ, OQ und PQ bieten einen strukturierten Weg, um nachzuweisen, dass Systeme genau wie vorgesehen funktionieren. IQ, OQ und PQ stellen drei Kernphasen der Anlagenqualifizierung dar, die dazu dienen, die Genauigkeit der Installation, die Konsistenz des Betriebs und die Zuverlässigkeit der Leistung zu überprüfen. Jede Phase baut auf der vorherigen auf und bildet ein strukturiertes Rahmenwerk, das die Prozessqualifizierung und die langfristige Einhaltung von Vorschriften unterstützt. Zusammen bilden sie einen dokumentierten Nachweis, der belegt, dass die Geräte während ihres gesamten Lebenszyklus einsatzfähig sind.

Während die Grundsätze der Qualifizierung universell sind, variieren die spezifischen Protokolle, Dokumentationssätze und Ausführungsschritte für jede Produktlinie aufgrund unterschiedlicher Technologien, Risikoprofile und regulatorischer Anforderungen. Unabhängig davon, ob Teams thermische Validierungsgeräte, Temperaturlogger oder fortschrittliche drahtlose Validierungssysteme validieren, erfordert jedes System einen maßgeschneiderten Ansatz, der durch produktspezifische Protokolle unterstützt wird.

Da die regulatorischen Anforderungen immer strenger werden und KI-gesteuerte Qualitätssysteme die Entscheidungsfindung beschleunigen, ist das Verständnis jeder Qualifizierungsphase zu einer geschäftlichen Notwendigkeit geworden. Dieser Artikel gliedert jede Phase klar und praxisnah auf und geht dabei auf die realen Herausforderungen ein, mit denen Validierungsteams konfrontiert sind.

Wenn Ihr Team ein Validierungsprojekt plant oder sich auf ein Upgrade vorbereitet, ist dies der ideale Zeitpunkt, um Kaye für Beratung, produktspezifische Dokumentation oder einen kompletten IQ/OQ-Service zu beauftragen.

Grundlagen der Installationsqualifizierung (IQ)

Die Installationsqualifizierung überprüft, ob die Geräte gemäß den Anforderungen des Herstellers, den internen Verfahren und den regulatorischen Erwartungen installiert sind. Unabhängig davon, ob es sich bei dem System um eine thermische Validierungsplattform, ein Temperaturlogger-Netzwerk oder eine drahtlose Überwachungslösung handelt, bestätigt die IQ, dass die physischen Komponenten, das Zubehör und die Softwareelemente ordnungsgemäß positioniert, angeschlossen und konfiguriert sind.

Wenn Teams beispielsweise Geräte wie den Kaye Validator AVS qualifizieren, umfasst die IQ die Überprüfung, ob alle Hardware- und Softwarekomponenten ordnungsgemäß installiert und einsatzbereit sind. Dazu kann die Validierung von Sensoreingangsmodulen, Firmware-Versionen, der Validierungskonsole „ “, Funktionen zur sicheren Datenverarbeitung und Zubehör gehören. Die Sicherstellung, dass diese grundlegenden Elemente korrekt sind, trägt dazu bei, ein konformes Installationsframework zu schaffen, das einen zuverlässigen Übergang zu Betriebs- und Leistungstests unterstützt.

Wichtige Dokumentationsanforderungen für IQ

Ein vollständiges IQ-Paket umfasst in der Regel:

• Geräteidentifikationsunterlagen, einschließlich Modellnummern, Seriennummern und Firmware- oder Softwareversionen
• Installationschecklisten, die Anforderungen an die Versorgungseinrichtungen, Umweltaspekte, Sicherheitselemente und Montage- oder Einrichtungsaktivitäten abdecken
• Überprüfung, ob die Systemsoftware korrekt installiert ist, einschließlich der Konfiguration der Benutzerrollen und der Sicherheitseinstellungen
• Aufzeichnungen, die die ordnungsgemäße Erkennung von Thermoelement-, Spannungs-, Strom- oder RTD-Eingängen bestätigen
• Kalibrierungszertifikate für Referenzinstrumente und Überprüfung der Speicherung codierter Kalibrierungsdaten
• Dokumentation zum Nachweis der Funktionsfähigkeit von USB-, SD-Karten-, Ethernet- und Wi-Fi-Kommunikationswegen
• Auspack- und Inspektionsprotokolle zur Überprüfung des Zustands der Geräte bei Erhalt

Darüber hinaus erfordert die Kaye-Qualifizierungsmethodik vier Verfahrensdokumentationsprüfungen:

• Überprüfung der Herstellerdokumentation: Bestätigt, dass alle vom Hersteller gelieferten Handbücher, Zertifikate und Zubehördokumente gemäß den cGMP-Dokumentationskontrollen erhalten, katalogisiert und gespeichert wurden.
• Überprüfung der Kundendokumentation: Stellt sicher, dass die internen SOPs für Installation, Kalibrierung, Sicherheit und Systembetrieb aktuell, genehmigt und anhand von Dokumentennummern und Gültigkeitsdaten rückverfolgbar sind.
• Software- und Firmware-Informationen: Erfasst alle für das AVS-System relevanten Software- und Firmware-Versionen, einschließlich der Validierungskonsole, SIM-Module und zugehörigen Geräte, und unterstützt damit die cGMP-Anforderungen zur Software-Identifizierung.
• Erfassung von Hardware-Informationen: Dokumentiert Modellnummern, Seriennummern, interne IDs, Kalibrierungsaufzeichnungen, Verfügbarkeit von Kabeln und die Bestätigung, dass alle primären und unterstützenden Komponenten gemäß der Definition im Kaye Validator AVS-Benutzerhandbuch installiert sind.

Bewertung der Betriebsqualifizierung (OQ)

Die Betriebsqualifizierung liefert dokumentierte Nachweise dafür, dass die Geräte über ihren definierten Betriebsbereich hinweg wie vorgesehen funktionieren. In dieser Phase werden Steuerungen, Überwachungsfunktionen, Alarme, Datenpfade und das Systemverhalten sowohl unter typischen als auch unter Belastungsbedingungen bewertet. Unabhängig davon, ob es sich bei den Geräten um thermische Validatoren, Umweltüberwachungssysteme oder digitale Datenerfassungsplattformen handelt, stellt die OQ sicher, dass ihr Betriebsdesign robust und wiederholbar ist und den Anforderungen der Benutzer entspricht.

Um den Erwartungen der Branche gerecht zu werden, erstreckt sich die OQ in der Regel auf spezifische Verifizierungsbereiche, die den realen Einsatz simulieren, darunter Sicherheitsverhalten, Kommunikationsstabilität, Datenübertragungsleistung, Eingabe- und Ausgabereaktion sowie Systemausfallsicherheit in abnormalen Szenarien.

Wichtige Dokumentationsanforderungen für die OQ

Ein umfassendes OQ-Programm umfasst strukturierte Verifizierungspunkte wie:

• Software-Sicherheitsüberprüfung: Bestätigt Administratorregeln, Passwortrichtlinien, Sitzungseinstellungen, Benutzerrollen und Richtlinienkonfigurationen.
• Überprüfung von Benutzerkonten und Zugriffskontrollen: Stellt sicher, dass Standardkonten entfernt, aktive Benutzerprofile validiert und die richtigen Berechtigungsstufen bestätigt werden.
• Kommunikationsweg-Tests: Überprüft den stabilen Datenfluss zwischen Systemsoftware, Konsolen, angeschlossenen Modulen, Sensoren und Netzwerkkomponenten.
• Bewertung der Datenübertragung vom System zum Gerät: Stellt sicher, dass Konfigurationsdateien, Testparameter und Kalibrierungsaufzeichnungen genau und konsistent übertragen werden.
• Eingabe- und Ausgabe-Reaktionstests: Bestätigt das korrekte Verhalten von Sensoren, Sonden, digitalen Triggern, Befehlen, Alarmen und Audit-Trail-Einträgen.
• Überprüfung der Kernfunktionen: Überprüft Einrichtungsabläufe, Kalibrierungssequenzen, Qualifizierungsroutinen und das Protokollierungsverhalten von Audit-Trails.
• Überprüfung der Datenwiederherstellung bei Stromausfall: Testet die Datenintegrität bei unerwarteten Systemabschaltungen und bestätigt, dass das System historische Daten beim Neustart wiederherstellt.
• Notfall-Datenwiederherstellungstests: Bewertet Backup-Extraktionsmethoden wie Wechseldatenträgeranschlüsse oder Offline-Zugriffsprogramme.
• Überprüfung der Dateiverwaltung: Bestätigt das kontrollierte Verhalten beim Exportieren, Archivieren, Importieren, Überprüfen und Konvertieren von Datendateien.

Eine gut durchgeführte OQ schließt die Lücke zwischen den Erwartungen an das Design und dem tatsächlichen Betriebsverhalten. Diese strukturierten Dokumentationselemente bilden die erforderliche Evidenzbasis, um die Betriebskonsistenz nachzuweisen, und schaffen eine solide Grundlage für den Übergang zur Leistungsqualifizierung, bei der das System seine Konsistenz unter tatsächlichen Prozessbedingungen unter Beweis stellen muss.

 

Bewertung der Leistungsqualifizierung (PQ)

Die Leistungsqualifizierung dient als Phase, in der Geräte und Prozesse eine konsistente, zuverlässige Leistung unter routinemäßigen Betriebsbedingungen nachweisen müssen. Während IQ und OQ die korrekte Installation und das funktionale Verhalten überprüfen, verlagert PQ den Fokus auf den End-to-End-Betrieb. Hier wird das System so bewertet, wie es in der realen Produktion eingesetzt würde, um zu bestätigen, dass es vordefinierte Qualitäts-, Sicherheits- und Prozesskriterien wiederholt erfüllen kann. Die PQ umfasst in der Regel reale Produktladungen oder repräsentative Testzyklen, um sicherzustellen, dass Geräte, Software, Sensoren und Support-Utilities als vollständiger Prozess zusammenhängend funktionieren.

Eine solide PQ basiert auf einem gut konzipierten Testplan. Dieser Plan umreißt Betriebsbereiche, Stichprobenstrategien, Prozessparameter, Akzeptanzkriterien und Notfallmaßnahmen. Da die PQ reale oder simulierte Produktionsbedingungen umfasst, hängt ihre Wirksamkeit stark von der Qualität der Prozessbeschreibung, der Genauigkeit der definierten Anforderungen und der Fähigkeit des Teams ab, die Leistung ganzheitlich zu bewerten. Viele Unternehmen greifen in dieser Phase auf externe Spezialisten zurück, um die Objektivität zu stärken und eine strenge Dokumentation sicherzustellen.

Die Prozessleistungsqualifizierung (PPQ) begleitet häufig PQ-Aktivitäten in regulierten Branchen. Die PPQ konzentriert sich auf die Dokumentation der Prozessstabilität im Zeitverlauf und verwendet statistische Nachweise, um zu bestätigen, dass die Variabilität kontrolliert wird und dass Geräte, Methoden und unterstützende Systeme weiterhin den Spezifikationen entsprechen. Zusammen bilden PQ und PPQ eine langfristige Leistungsbasis, die die Produktqualität, die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften und die Auditbereitschaft unterstützt.

Wichtige Dokumentationsanforderungen für PQ

Ein robustes PQ-Paket umfasst eine umfassende, prozessorientierte Dokumentation, wie z. B.:

• Ein PQ-Protokoll, in dem Akzeptanzkriterien, Betriebsgrenzen, Probenahmeverfahren und Testverfahren beschrieben sind
• Zyklus- oder Chargenprotokolle, die konsistente, wiederholbare Ergebnisse über mehrere Durchläufe hinweg belegen
• Statistische Analysen zur Bewertung von Prozesstrends, Variabilität und Leistungsfähigkeit
• Daten, die aus Überwachungssystemen oder Analysetechnologien erfasst wurden, um die Leistungsstabilität in Echtzeit zu bestätigen
• Dokumentation von Abweichungen, Korrekturmaßnahmen und Begründungen für unerwartete Beobachtungen
• Ein abschließender PQ-Bericht, der die Nachweise zusammenfasst, die Erfüllung aller Kriterien überprüft und die Einsatzbereitschaft des Systems für den Routineeinsatz bestätigt

Kernhindernisse für die Wirksamkeit von IQ, OQ und PQ

Life-Science-Teams sehen sich bei Qualifizierungsaktivitäten häufig mit wiederkehrenden Hindernissen konfrontiert. Komprimierte Zeitpläne, sich ändernde Prioritäten in den Bereichen Technik, Qualität und Fertigung, Lücken in der Dokumentation und immer komplexere Systemarchitekturen können den Fortschritt insgesamt verlangsamen und die Einhaltung von Vorschriften erschweren. Diese Herausforderungen treten meist während der OQ und PQ zutage, wo fehlende Anforderungen, unklare Rollen oder inkonsistente Aufzeichnungen ansonsten solide Validierungsarbeiten untergraben können.

Maßgeschneiderte Verbesserungsmöglichkeiten für Teams in der pharmazeutischen Fertigung:

• Schaffung einer strukturierten funktionsübergreifenden Abstimmung: Klare Zuständigkeiten zwischen Validierung, Qualitätssicherung, Technik und Fertigung festlegen, um eine einheitliche Auslegung der Benutzeranforderungen sicherzustellen.
• Standardisieren Sie Dokumentationsabläufe: Implementieren Sie kontrollierte Vorlagen und eine zentralisierte Speicherung, um die Rückverfolgbarkeit zu stärken und das Audit-Risiko zu verringern.
• Stärkung der Änderungskontrolle: Verknüpfen Sie Geräteaktualisierungen, Softwareüberarbeitungen und Prozessanpassungen direkt mit Auslösern für eine erneute Qualifizierung.
• Skalierbare Validierungstools und -dienste einsetzen: Nutzen Sie Plattformen und Servicepartner wie Kaye, um die Wiederholbarkeit zu unterstützen, den manuellen Aufwand zu reduzieren und die Genauigkeit der Dokumentation sicherzustellen.
• Integrieren Sie eine risikobasierte Planung: Priorisieren Sie kritische Prozessparameter und Gerätefunktionen mit hoher Auswirkung bereits in der frühen Phase der Protokollgestaltung.
• Übersetzen Sie Prozessanforderungen in messbare technische Anforderungen: Richten Sie Akzeptanzkriterien und Testpläne an realen Produktionsbedingungen aus, anstatt an generischen Vorlagen.
• Verwenden Sie statistische und datengestützte Bewertungen: Wenden Sie Variabilitäts- und Leistungsbewertungen an, um die langfristige Prozessstabilität zu bestätigen.

Diese gezielten Verbesserungen tragen zu einer reibungsloseren IQ-Durchführung, einer stärkeren OQ-Leistung und einem höheren Vertrauen bei, wenn die Systeme in die PQ übergehen.

Ein praktischer und kostenbewusster Weg zur Qualifizierungs- und Validierungsunterstützung

Viele Pharma- und Biotech-Hersteller verlassen sich auf Partner, die validierte, auditfähige Qualifizierungsrahmenwerke bereitstellen können, ohne die internen Ressourcen zu belasten. Kaye unterstützt diesen Bedarf mit einem umfassenden IQ/OQ-Servicemodell, das Zeit spart, Compliance-Risiken reduziert und vollständig rückverfolgbare Dokumentationen liefert.

Die Protokolle von Kaye zur Installationsqualifizierung und Betriebsqualifizierung definieren den vollständigen Satz von Verfahren, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass die Geräte gemäß den Empfehlungen von Kaye und den cGMP-Anforderungen installiert und betrieben werden. Diese Protokolle werden sowohl in gedruckter als auch in digitaler Form bereitgestellt, sodass Teams die Dokumentation an ihre internen Qualitätssysteme anpassen können.

Jedes Kaye IQ/OQ-Protokollpaket enthält:

• Dokument zur Installationsqualifizierung
• Dokument zur Betriebsqualifizierung
• Standardarbeitsanweisungen
• Für die Ausführung erforderliche Einrichtungsprogramme

Unternehmen können den Ansatz wählen, der ihren betrieblichen Anforderungen am besten entspricht:

• Kaye führte IQ/OQ vor Ort durch: Durchgeführt in der Kundenanlage für Systeme wie Validator AVS, ValProbe RT und RF ValProbe II.
• Kaye führte IQ/OQ in einer zertifizierten Kaye-Einrichtung durch: Ideal, um Störungen der Produktionsumgebung zu minimieren.
• Kunden führen IQ/OQ anhand der Dokumentation von Kaye durch: Vollständig entwickelte Protokollpakete, die interne Teams mit minimalem Aufwand ausführen können.

Die Experten von Kaye verfügen über umfassende Erfahrung in den Bereichen thermische Validierung, Umgebungsüberwachung und hochpräzise Messgeräte. Durch die Auslagerung der Qualifizierung an Kaye können Teams:

• Ausfallzeiten reduzieren, indem sie die geschulten Spezialisten von Kaye nutzen
• den Projektzeitplan durch vorgefertigte, auditfähige Dokumentation beschleunigen
• die Einhaltung von Verfahren stärken, die auf cGMP und globale regulatorische Anforderungen abgestimmt sind
• Nacharbeiten mit standardisierten, einheitlich angewandten Qualifizierungsmethoden minimieren

Kaye-Validierungsreferenz

Zur Unterstützung der langfristigen Compliance bietet Kaye eine serialisierte Validierungsreferenz, die den gesamten Validierungslebenszyklus der Hardware, Software und Firmware von Kaye dokumentiert. Sie umfasst:

• Qualitätskontrolldokumente
• Entwicklungsverfahren
• Qualitätssicherungsverfahren
• Freigabedokumentation
• Qualitätssicherungstestprotokolle

Diese Referenz dient als vollständiger Prüfpfad und spiegelt die Tiefe der Informationen wider, die während eines Lieferantenaudits vor Ort gewonnen wurden. Registrierte Benutzer erhalten automatisch Aktualisierungen, sodass die Dokumentation stets auf dem neuesten Stand bleibt.

Das kombinierte Service- und Dokumentationsmodell von Kaye optimiert den Qualifizierungsprozess, stärkt die Bereitschaft zur Einhaltung gesetzlicher Vorschriften und unterstützt die Betriebskontinuität.

Fazit

IQ, OQ und PQ bilden das Rückgrat der Gerätequalifizierung in regulierten Umgebungen und bestimmen, wie Unternehmen in jeder Phase der Gerätenutzung Kontrolle, Konsistenz und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften nachweisen. Bei der Durchführung mit klaren Akzeptanzkriterien, disziplinierter Dokumentation und funktionsübergreifender Verantwortung helfen diese Qualifizierungsphasen den Teams, die Datenintegrität aufrechtzuerhalten, die Produktqualität zu schützen und die Auditbereitschaft zu unterstützen. Die Einbeziehung von Quality-by-Design-Prinzipien stärkt dieses Rahmenwerk zusätzlich, indem es die Qualifizierungsarbeit auf die tatsächlichen Prozessanforderungen, die operativen Leistungsfenster und die Erwartungen an die langfristige Zuverlässigkeit abstimmt.

Kaye verbessert diese Grundlage durch die Bereitstellung von IQ/OQ-Protokollen, Dienstleistungen und regulatorisch konformen Dokumentationen, die auf jahrzehntelanger Erfahrung in der thermischen Validierung basieren. Unser Ansatz spiegelt die besten Praktiken der Branche, die globalen cGMP-Erwartungen und die strengen Anforderungen der Pharma- und Biotech-Umgebungen wider. Jedes Protokoll wurde entwickelt, um die Rückverfolgbarkeit zu unterstützen, Inspektionen zu vereinfachen und Risiken zu minimieren, indem sichergestellt wird, dass die Geräte genau wie vorgesehen installiert, konfiguriert und betrieben werden.

Im Rahmen dieser Verpflichtung wird jedes Kaye-System durch einen speziellen Validierungsordner für die jeweilige Produktlinie unterstützt. Während die Testschritte, Verifizierungspunkte und Dokumentationselemente je nach der verwendeten Technologie variieren, bleibt die übergeordnete Philosophie bei allen Kaye-Lösungen konsistent. Jeder Ordner ist so strukturiert, dass er den Benutzer durch einen vollständigen, konformen Validierungslebenszyklus führt, eine klare Versionskontrolle gewährleistet, die Wiederholbarkeit der Qualifizierungsschritte sicherstellt und einen einheitlichen Rahmen für Inspektionen und Audits bietet.

Für Unternehmen, die einen skalierbaren, konformen und bewährten Qualifizierungsweg suchen, bietet Kaye maßgeschneiderte IQ/OQ-Durchführung, Dokumentationspakete und kontinuierliche technische Beratung. Unser Team unterstützt Ihren Qualifizierungslebenszyklus von der Planung bis zum Audit.

Kontaktieren Sie uns, um Ihre Anforderungen zu besprechen oder eine Demonstration anzufordern.