Wer erinnert sich noch an EN 554? Ein Rückblick auf den Übergang zu ISO 17665

Es ist kaum zu glauben, aber im Jahr 2026 sind bereits rund zwei Jahrzehnte vergangen, seit die Norm EN 554:1994 offiziell außer Kraft gesetzt wurde. Für viele Fachleute, die heute im Bereich der Sterilisationsvalidierung tätig sind, gehört diese Norm einer anderen Ära an. Dennoch tauchen in Gesprächen mit Validierungsingenieuren, Qualitätsspezialisten und Autoklavenanwendern immer noch Spuren der EN 554 in der täglichen Praxis auf.

Diese Beobachtung ist der Anlass für diese kurze Betrachtung. Es handelt sich um einen praxisorientierten Rückblick auf die Norm EN 554 und ihren Übergang zur Norm ISO 17665. Das Ziel ist einfach: zu verstehen, wie die frühere Richtlinie die heutigen Validierungspraktiken geprägt hat und warum einige ihrer Ideen auch heute noch relevant sind.

Das Verständnis dieser Entwicklung liefert den notwendigen Kontext für alle, die in der Pharma- und Medizinproduktebranche für die Validierung der Dampfsterilisation, die Qualifizierung von Autoklaven oder die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften verantwortlich sind.

Was war EN 554:1994?

Die Norm EN 554 legte Anforderungen für die Validierung und routinemäßige Überwachung von Dampfsterilisationsverfahren für Medizinprodukte fest. In den 1990er Jahren und zu Beginn der 2000er Jahre diente sie als eine der wichtigsten Referenznormen für die Validierung von Dampfautoklaven sowohl im klinischen als auch im industriellen Umfeld.

Die Norm konzentrierte sich speziell auf die Sterilisation mit feuchter Hitze und lieferte relativ konkrete Leitlinien dazu, wie Validierungsstudien durchzuführen sind.

Zu den typischen Aspekten, die in der Norm EN 554 behandelt werden, gehören:

• Definition von Sterilisationsprüfzyklen
• Lastkonfigurationen für Validierungsstudien
• Empfohlene Anzahl an Temperatursensoren je nach Kammergröße
• Physikalische Überwachung von Sterilisationszyklen
• Verwendung biologischer und chemischer Indikatoren
• Routinekontrollen für Autoklaven

Im Vergleich zu modernen risikobasierten Standards war die Norm EN 554 relativ präskriptiv. Viele Fachleute aus dem Bereich der Validierung schätzten dies, da sie die komplexe Wissenschaft der Sterilisation in praktische Schritte umsetzte, die direkt umgesetzt werden konnten.

Für Organisationen, die zu dieser Zeit ihre Validierungsprogramme für die Sterilisation aufbauten, bot die Norm EN 554 einen pragmatischen und leicht umsetzbaren Rahmen.

Rückblick: Grenzen der Norm EN 554

Rückblickend spiegelte die Norm EN 554 die regulatorischen Erwartungen ihrer Zeit wider. Die Norm war zwar äußerst nützlich, wies jedoch auch einige Einschränkungen auf, die im Zuge der Weiterentwicklung der Branche immer deutlicher zutage traten.

Eine wesentliche Einschränkung bestand darin, dass der Schwerpunkt eher auf einzelnen Validierungsmaßnahmen als auf dem gesamten Lebenszyklus des Sterilisationsprozesses lag. Auch die Anforderungen an die Dokumentation waren weniger streng als das, was Aufsichtsbehörden und Qualitätsmanagementsysteme heute verlangen.

Weitere Einschränkungen waren:

• Eine stärkere Ausrichtung auf verbindliche Vorgaben statt auf eine risikobasierte Bewertung
• Nur begrenzte Berücksichtigung des Lebenszyklusmanagements von Sterilisationsprozessen
• Weniger strenge Vorgaben für die Änderungskontrolle und die erneute Validierung
• Eine vorwiegend europäische Perspektive statt eines weltweit harmonisierten Rahmens

Mit der zunehmenden Globalisierung der Medizinprodukte- und Pharmaindustrie stieg der Bedarf an international anerkannten Sterilisationsstandards rapide an.

Von EN 554 zu ISO 17665: Warum sich die Norm geändert hat

Die Einführung der Norm ISO 17665 trug vielen dieser neuen Anforderungen Rechnung. Die von internationalen Experten entwickelte Norm erweiterte den Anwendungsbereich der Validierung der Feuchtwärmesterilisation und führte einen umfassenderen prozessorientierten Ansatz ein.

Während sich die Norm EN 554 weitgehend auf Validierungsstudien und Testkonfigurationen konzentrierte, hat die Norm ISO 17665 den Blickwinkel erweitert. Die Norm umfasst nun die Entwicklung, Validierung und routinemäßige Kontrolle von Sterilisationsprozessen über den gesamten Lebenszyklus von Geräten und Produkten hinweg.

Dieser Übergang trug auch zur weltweiten Harmonisierung bei. Anstatt sich auf regionale Standards zu stützen, konnten Hersteller und Gesundheitseinrichtungen einem gemeinsamen internationalen Rahmen für die Validierung der Dampfsterilisation folgen.

Heute gilt die Norm ISO 17665 weithin als die wichtigste Referenznorm für Sterilisationsverfahren mit feuchter Hitze in regulierten Branchen.

ISO 17665: Grundlegende Konzepte

Das Rahmenwerk der ISO 17665 führt mehrere Konzepte ein, die die moderne Sterilisationsvalidierung definieren.

1. Geltungsbereich

Die Norm ISO 17665 regelt die Entwicklung, Validierung und routinemäßige Überwachung von Sterilisationsverfahren mit feuchter Hitze für Medizinprodukte. Die Norm gilt sowohl für feste als auch für flüssige Produkte und kann unabhängig von der Größe der Sterilisationskammer sowohl in industriellen als auch in klinischen Umgebungen angewendet werden.

2. Lebenszyklusansatz

Eine der wichtigsten Neuerungen der Norm ISO 17665 ist die Lebenszyklusperspektive.

Anstatt die Validierung als einmaligen Vorgang zu betrachten, muss der Sterilisationsprozess entwickelt, validiert, dokumentiert und während der gesamten Betriebsdauer der Anlage aufrechterhalten werden.

Zu den typischen Lebenszyklusphasen gehören:

• Prozessentwicklung
• Installationsqualifizierung (IQ)
• Betriebsqualifizierung (OQ)
• Leistungsqualifizierung (PQ)
• Regelmäßige Überwachung
• Neuzulassung nach Änderungen

Dieses Lebenszyklusmodell gewährleistet, dass Sterilisationsprozesse auch bei alternden Anlagen oder sich ändernden Prozessbedingungen zuverlässig bleiben.

3. Detaillierte Prozessvariablen

Die Norm ISO 17665 schreibt eine umfassende Beschreibung aller Variablen vor, die die Sterilisationsleistung beeinflussen.

Beispiele hierfür sind:

• Temperaturen
• Druck
• Belichtungszeit
• Dampfqualität
• Konfiguration laden
• Vorhandensein nicht kondensierbarer Gase

Für jeden Parameter müssen zulässige Grenzwerte festgelegt und wissenschaftlich begründet werden. Treten Prozessschwankungen auf, müssen die Hersteller überprüfte Betriebsbereiche und Toleranzen festlegen.

4. Grenzen und Begründung

Die Prozessgrenzen müssen vom Hersteller festgelegt und begründet werden. Diese Grenzen legen den zulässigen Betriebsbereich für die Sterilisationsparameter fest und tragen dazu bei, nachzuweisen, dass der Sterilisationsprozess die erforderliche mikrobielle Abtötungsrate konsistent erreicht.

Diese Anforderung untermauert den wissenschaftlichen und evidenzbasierten Ansatz, auf dem die moderne Sterilisationsvalidierung beruht.

5. Validierung und routinemäßige Kontrolle

Die Norm schreibt dokumentierte Validierungsstudien in Verbindung mit einer kontinuierlichen Überwachung während des Routinebetriebs vor.

Zu den typischen Validierungstools gehören:

• Physikalische Messungen mit kalibrierten Sensoren
• Biologische Indikatoren
• Chemische Indikatoren
• Geräte zur Prozessüberprüfung

Diese Faktoren zusammen belegen, dass die Sterilisationszyklen durchweg die erforderliche mikrobielle Abtötungswirkung erzielen.

6. Integrierte Beratung

Die Norm ISO 17665 verbindet normative Anforderungen mit erläuternden Hinweisen, die Organisationen dabei helfen, die Norm in der Praxis zu interpretieren und umzusetzen. Diese Hinweise unterstützen Validierungsexperten dabei, regulatorische Anforderungen in praktische Validierungsstrategien umzusetzen.

7. Relevanz für die Nutzer

Die Norm ist keine einfache „Plug-and-Play“-Anleitung. Die Anwender müssen die Herstellerunterlagen auswerten, Risikobewertungen durchführen und standortspezifische Verfahren entwickeln, die auf ihre Ausrüstung, Lasten und Betriebsbedingungen abgestimmt sind.

Dazu gehört häufig die Festlegung von Standardarbeitsanweisungen und die Festlegung von Auslösern für regelmäßige Neuvalidierungen.

8. Konformität und regulatorische Angleichung

Die Norm ISO 17665 wird häufig in Verbindung mit harmonisierten Normen wie EN 556, EN 285 und ISO 11138 oder ISO 11140 genannt. Diese Verknüpfungen helfen Organisationen dabei, die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften nachzuweisen und ihre Validierungsmaßnahmen im Bereich der Sterilisation an internationale Anforderungen anzupassen.

EN 554 vs. ISO 17665: Praktische Unterschiede

Obwohl sich beide Normen mit der Validierung der Dampfsterilisation befassen, unterscheiden sich ihre zugrunde liegenden Ansätze in mehrfacher Hinsicht.

Die Norm EN 554 enthielt relativ konkrete Anweisungen zur Durchführung von Validierungsstudien. Sie beschrieb auf praktische und verbindliche Weise die Anzahl der Messsensoren in Abhängigkeit von der Kammergröße, empfahl Prüfzyklen und nannte typische Lastkonfigurationen.

Die Norm ISO 17665 verfolgt einen umfassenderen Lebenszyklusansatz. Zwar legt sie weiterhin Anforderungen an die Validierung und die routinemäßige Kontrolle fest, doch überträgt sie den Herstellern und Anwendern eine größere Verantwortung dafür, Sterilisationsverfahren anhand dokumentierter wissenschaftlicher Belege, festgelegter Prozessparameter und einer risikobasierten Bewertung zu begründen.

Dieser Wandel spiegelt die allgemeine Entwicklung der Qualitätssysteme in der Pharma- und Medizinproduktebranche hin zu Lebenszyklusmanagement, Risikomanagementprinzipien und einem tieferen Verständnis der Prozesse wider.

Praktische Auswirkungen für Validierungsexperten

Für Hersteller bedeutet die Norm ISO 17665 höhere Anforderungen an die Prozessdokumentation und die wissenschaftliche Begründung.

Es müssen detaillierte Beschreibungen der Sterilisationsparameter, der Chargendefinitionen und der Betriebsgrenzen vorliegen, damit die Anwender Validierungsmaßnahmen in ihren eigenen Einrichtungen durchführen können.

Für Endnutzer wie Arzneimittelhersteller, Hersteller medizinischer Geräte und Einrichtungen des Gesundheitswesens bedeutet dies einen zusätzlichen Aufwand bei der Umsetzung der Herstellerangaben in lokale Verfahren.

Zu den typischen Aufgaben gehören:

• Prüfung der Sterilisationsunterlagen des Herstellers
• Durchführung anlagenspezifischer Risikobewertungen
• Erstellung interner Standardarbeitsanweisungen
• Festlegung von Überwachungsstrategien
• Festlegung von Auslösern für die Revalidierung

Dieser Ansatz erfordert zwar im Vergleich zu früheren verbindlichen Normen einen höheren Aufwand, führt aber letztlich zu mehr Transparenz in den Prozessen und zu einer höheren langfristigen Zuverlässigkeit.

Begleitende Normen zur ISO 17665

Die Norm ISO 17665 wird durch mehrere verwandte Normen ergänzt, die sich mit spezifischen Aspekten der Sterilisationsvalidierung befassen.

Beispiele hierfür sind:

• EN 285 für große Dampfsterilisatoren
• EN 556-1 für Anforderungen an die Sterilität
• ISO 11138 für biologische Indikatoren
• ISO 11140 für chemische Indikatoren
• EU-GMP-Anhang 1 für die sterile Herstellung

Zusammen bilden diese Normen einen umfassenden Rahmen, der die sichere und wirksame Validierung von Dampfsterilisationsprozessen unterstützt.

Warum die Norm EN 554 in der Praxis immer noch Anwendung findet

Auch wenn die Norm EN 554 nicht mehr gültig ist, ist ihr Einfluss in einigen Validierungsverfahren und betrieblichen Praktiken nach wie vor spürbar.

Viele erfahrene Validierungsexperten haben die Validierung von Sterilisationsprozessen ursprünglich anhand der Leitlinien der Norm EN 554 erlernt. Daher finden sich einige der in dieser Zeit entwickelten praktischen Testansätze auch heute noch in modernen Validierungsstrategien wieder.

Für Neueinsteiger in diesem Bereich kann das Verständnis der historischen Rolle der Norm EN 554 wertvolle Einblicke bei der Auslegung des flexibleren und risikobasierten Rahmens der Norm ISO 17665 bieten.

Fazit

Der Übergang von EN 554 zu ISO 17665 stellt einen wichtigen Schritt in der Entwicklung der Validierungsnormen für die Dampfsterilisation dar. Die Norm EN 554 bot in der Anfangsphase der Entwicklung von Sterilisationsvalidierungsprogrammen praktische und leicht verständliche Leitlinien. Die Norm ISO 17665 baut auf dieser Grundlage auf und führt das Lebenszyklusmanagement, die risikobasierte Validierung sowie weltweit harmonisierte Anforderungen ein.

Für Validierungsingenieure und Qualitätsfachleute kann es von großem Nutzen sein, beide Perspektiven zu verstehen. Auch wenn die Norm EN 554 zu einer früheren Generation von Normen gehört, bieten ihre pragmatischen Grundsätze nach wie vor nützliche Erkenntnisse für die Anwendung des umfassenderen, in der Norm ISO 17665 definierten Rahmens. Das Verständnis beider Normen hilft Fachleuten zudem dabei, die aktuellen Anforderungen an die Validierung von Dampfsterilisation und Autoklaven besser zu interpretieren.

Häufig gestellte Fragen

• Ist die Norm EN 554 noch gültig?

Die Norm EN 554 wurde durch die Norm ISO 17665 ersetzt und später als EN ISO 17665 übernommen. Organisationen, die Validierungen im Bereich der Dampfsterilisation durchführen, sollten die derzeit geltenden ISO- und EN-Normen befolgen.

• Was ist der Hauptunterschied zwischen EN 554 und ISO 17665?

Die Norm EN 554 war eher präskriptiv und konzentrierte sich auf spezifische Validierungsverfahren. Die Norm ISO 17665 führt einen lebenszyklus- und risikobasierten Ansatz ein, der von Herstellern und Anwendern verlangt, die Sterilisationsparameter anhand dokumentierter Nachweise zu begründen.

• Ist ISO 17665 ein Plug-and-Play-Standard?

Nein. Die Norm ISO 17665 liefert zwar den Rahmen und die Anforderungen, doch die Umsetzung erfordert eine Auslegung, eine Risikobewertung sowie standortspezifische Verfahren, die auf den Eigenschaften der Anlagen und Produkte basieren.

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