Buhar Sterilizasyon Proseslerinin Validasyonu için Kaye Çözümleri
Uygulamada Buhar Sterilizasyonu: Parametreler, Proses Tasarımı ve Zorluklar
Buhar sterilizasyonu, neme ve yüksek sıcaklıklara dayanıklı ürün ve malzemeleri etkin bir şekilde sterilize etmek amacıyla ilaç ve biyoteknoloji endüstrisinde bir asırdan fazla bir süredir kullanılmaktadır.
Süre, Sıcaklık, Basınç, Doğrudan Buhar Temas ve Hava Giderimi gibi kritik parametreler, sterilizasyon sonuçları üzerinde etkili olmaktadır. Doymuş buhar koşullarının sağlanması hayati önem taşır ve uygun sıcaklık ve basınç kontrollü bir prosesin gerçekleştirilmesini mümkün kılar.
Ürün ve ambalaj özelliklerine bağlı olarak, Buharlı Sterilizasyon Validasyonu sırasında farklı sterilizasyon sıcaklıkları kullanılır.
Otoklav Validasyonu / Buharlı Sterilizasyon Validasyonu, ilaç ürünlerinin, sızdırmaz kaplardaki sıvıların ve İlaç, Biyoteknoloji ve Tıbbi Cihaz ürünlerinin test veya üretiminde kullanılan sert malzemelerin sterilizasyonu için en kritik ve en kapsamlı şekilde incelenen süreçlerden biridir.
Kritik Parametreler ve Sterilite Güvencesi
Otoklav Validasyonu / Buharlı Sterilizasyon Validasyonu sürecinin amacı, tüm bakterilerin, virüslerin ve diğer canlı mikroorganizmaların yok edilmesini sağlamaktır. Sterilizasyon sürecine tabi tutulan bir mikrobiyal popülasyonun yok edilmesi, Termal Ölüm Eğrisine dayalı logaritmik bir seyir izler.
İlaç endüstrisinde, bir birimin steril olarak tanımlanabilmesi için, milyonda birden az birimin steril olmama riskine maruz kaldığının belgelendirilebilmesi gerekir. Bu nedenle, steril olmayan bir birim bulunma olasılığı (Steril Olmayan Birim Olasılığı veya Sterilite Güvence Seviyesi, SAL), matematiksel değer olarak 10−6’dan daha küçük olmalıdır.
Otoklav Validasyonu / Buharlı Sterilizasyon Validasyonunun başarısını etkileyen kritik parametreler şunlardır:
- Sıcaklık
- Basınç
- Süre
- Doymuş Buhar
- Hava Giderimi
- Buhar Penetrasyonu
- Kurutma
Dünya çapındaki yasal gereklilikler, tüm GMP Otoklavları ve Buharlı Sterilizasyon süreçlerinin validasyonunu zorunlu kılmaktadır; bu sayede, süreç tasarımında geliştirilen sterilizasyon sürecinin, öngörülen sterilizasyon sonuçlarını güvenilir ve tekrarlanabilir bir şekilde sağlayabildiğine ve ürünlerin gerekli Sterilite Güvence Seviyesi (SAL) değerine ulaştığına dair belgelenmiş kanıt sunulmalıdır.
Süreç Tasarımı ve Kalifikasyonu
Otoklav / Buharlı Sterilizatör Validasyonu, iki ana aşamaya ayrılabilir: Süreç Tasarımı ve Süreç Kalifikasyonu.
Proses Tasarımı, sterilizasyon sürecinin istenen sonuçları ve kalite özelliklerini tekrarlanabilir bir şekilde sağlayabilme yeteneğini doğrudan etkilediği için Otoklav Validasyonu / Buharlı Sterilizasyon Validasyonunun en kritik kısmıdır. Proses Tasarımı, aşağıdakiler gibi birçok değişkeni dikkate almalıdır:
- Ürün Türleri (Gözenekli/Sert Ürünler, Sıvılar, Doldurulmuş Hazır Parenteral Ürünler)
- Ürünlerin Isıya Duyarlılığı (Biyoyük / Aşırı Sterilizasyon)
- Ambalaj
- Yük Konfigürasyonu
Bu değişkenler, uygun sterilizasyon sürecinin seçimi üzerinde doğrudan etkiye sahiptir; Ön Vakumlu Doymuş Buhar, Yerçekimi Yer Değiştirme, Hava Aşırı Basıncı, Buhar-Hava Karışımı veya Aşırı Isıtılmış Su.
Proses Tasarımının son adımı, sterilizasyon sürecinden sonra hem steril hem de işlevsel bir ürün elde edilmesini sağlayacak kritik ölçümlerin, hesaplamaların ve toleransların belirlenmesidir.
Otoklav Validasyonu / Buhar Sterilizasyon Validasyonunun ikinci aşaması, Proses Kalifikasyonudur. Proses Kalifikasyonunun amacı, fiziksel ve biyolojik testler yoluyla sterilizasyon sürecinin tüm kritik tasarım kriterlerini karşıladığını doğrulamaktır.
Fiziksel testler şunları içerir:
- Hücre sıcaklığının homojenliğini doğrulamak ve sıcak ve soğuk noktaları tespit etmek için dağılım testi.
- Ürün sıcaklık toleranslarını / CTQ’ları doğrulamak ve tanımlanan minimum öldürücülük (F0) ile SAL değerlerinin karşılandığını doğrulamak için hesaplanan ürün öldürücülüğünü doğrulayan penetrasyon testleri.
- Buhar penetrasyonunu ve hava tahliyesi ile yük ısıtması yoluyla yükü koşullandırma yeteneğini doğrulamak için denge CTQ’sunun karşılandığını doğrulayan testler.
- Buhar Sterilizasyon Doğrulaması sırasında, Buhar Doygunluğu hesaplamaları, maruz kalma süresince buhar doygunluğu koşullarını doğrular ve fazla hava veya yoğuşmayan gazların tespit edilmesine yardımcı olur.
Fiziksel testler, sterilizasyonu en zor olan konumlara yerleştirilmiş sensörlerle en kötü durum yükü için gerçekleştirilmelidir. Yeterli doğruluğu sağlamak için tüm sensörler uygun şekilde kalibre edilmeli veya doğrulanmalıdır. Doğru bir Buhar Sterilizasyon Doğrulaması sağlamak için ölçümlerin tekrarlanabilirliği, arka arkaya 3 test çalışmasıyla doğrulanmalıdır.
Biyolojik testler, uygun buhar penetrasyonunu doğrulamak için yükün her yerine yerleştirilen Biyolojik Göstergelerin (BI) kullanımını içerir. BI’lar daha sonra inkübe edilir ve üreme açısından kontrol edilir.
Ancak hem fiziksel hem de biyolojik testler beklenen sonuçları karşıladığında Otoklav Validasyonu / Buharlı Sterilizasyon Validasyonu başarılı kabul edilir.
Buhar Sterilizasyonu Validasyonu için Kaye Çözümleri
Kaye AVS ve ValProbe RT validasyon ürünleri, Otoklav Validasyonu / Buhar Sterilizasyonu Validasyonu için idealdir. Bu ürünler, Buhar Sterilizatörü Validasyonunuzun performansını değerlendirmek için gerekli doğruluk, güvenilirlik ve hesaplamaları içerir.