İlaç üretiminde hassasiyet, güvenlik, etkinlik ve mevzuata uygunluğun temelidir. Sıcaklık, nem veya basınçla ilgili her ölçüm, ürün kalitesini ve nihayetinde hasta sağlığını doğrudan etkiler. Kalibrasyon, cihazların tanımlanmış toleranslar dahilinde çalışmasını sağlayarak sonuçları tanınmış kalibrasyon referanslarıyla uyumlu hale getirir. Düzenli kalibrasyon yapılmazsa, ölçüm sapmaları veri bütünlüğünü tehlikeye atabilir, mevzuata uygunluk ihlallerine yol açabilir ve ürün güvenilirliğini tehlikeye atabilir.
Uyum ve Mevzuat Beklentileri
Kalibrasyon sadece bir operasyonel uygulama değildir; İyi Üretim Uygulamaları (cGMP) gibi küresel düzenleyici çerçeveler altında zorunludur. FDA (Amerika Birleşik Devletleri), EMA (Avrupa) ve WHO (küresel) gibi kurumlar, ilaç şirketlerinden izlenebilir, iyi belgelenmiş kalibrasyon prosedürleri göstermelerini açıkça talep etmektedir.
Uyumluluk gereklilikleri:
- Cihazların ulusal veya uluslararası standartlara göre izlenebilirliği
- Kalibrasyon faaliyetlerinin kapsamlı bir şekilde belgelenmesi
- Denetimler için geçerli kalibrasyon sertifikaları
- ISO/IEC 17025 gibi standartlara uyum
Bu gerekliliklerin karşılanmaması, yasal yaptırımlar, ürün geri çağırma, para cezaları veya üretim lisanslarının askıya alınmasıyla sonuçlanabilir. Bu nedenle kalibrasyon, hem uyumluluk güvencesi hem de risk azaltma stratejisidir. Bu bağlamda, Kalite Güvencesi (QA) ve Kalite Mühendisliği (QE) kritik roller oynar. QA, kalibrasyon faaliyetlerinin cGMP ve yasal gerekliliklere uygun olmasını sağlayan politikalar, belgeler ve sistemler oluştururken, QE teknik uygulamaya odaklanır; doğruluğu doğrular, sapmaları izler ve düzeltici önlemler alır. Birlikte, kalibrasyonun sadece uyumluluk yükümlülüklerini karşılamasını değil, aynı zamanda ilaç kalite sistemlerini güçlendiren güvenilir ve tekrarlanabilir ölçümler sağlamasını da garanti ederler.
Hassas Sıcaklık Ölçümünün Kritik Rolü
İlaç ve biyoteknoloji işlemlerinde, sıcaklık ölçümünün doğruluğu çok önemlidir. Sistem performansının her parametresi, hassas temel okumalara bağlıdır. Bu, Dry Block Kalibratör ve Sıvı Banyo Kalibratör gibi araçları, güvenilir kalibrasyon referansları oluşturmak için vazgeçilmez kılar.
İyi bir sıcaklık kalibrasyonu uygulamak hem bir gereklilik hem de bir sorumluluktur. Hassas, izlenebilir referanslar kullanmak, ölçüm doğruluğunun korunmasını ve proses parametrelerinin tam olarak anlaşılmasını sağlar. Modern uygulamalarda, kalibrasyon sistemleri kalibratörler ve referans cihazlarla doğrudan iletişim kuran, ayar noktalarını, kararlılık kontrollerini ve sapma kriterlerini otomatikleştiren yazılımlar da içerebilir. Bu otomasyon, insan hatasını en aza indirir ve tutarlı, tekrarlanabilir kalibrasyon süreçleri sağlar.
Kalibrasyonun Nasıl Yapıldığı: Araçlar, Yöntemler ve En İyi Uygulamalar
Kalibrasyon, bir cihazın ölçüm çıktısını daha hassas, izlenebilir bir standartla karşılaştırarak doğruluk ve tutarlılığı doğrulama işlemidir. İlaç sektöründe bu, kaydedilen her parametrenin, özellikle sıcaklığın, düzenleyiciler tarafından talep edilen dar sınırlar içinde kalmasını sağlar.
Yaygın Olarak Kullanılan Araçlar
- Kuru Blok Kalibratörleri – Probların yerleştirildiği metal ekleri ısıtmak veya soğutmak için tasarlanmış taşınabilir cihazlardır. Sahada rutin sensör kontrolleri için etkilidirler ve LTR-90 gibi ultra soğuk ünitelerden, birden fazla termokuplu aynı anda kalibre edebilen HTR-420 gibi yüksek kapasiteli modellere kadar geniş bir sıcaklık aralığında mevcutturlar.
- Sıvı Banyo Kalibratörleri – Son derece kararlı ve homojen sıvı ortamları (su, yağ veya alkol) sağlar. CTR-25 gibi kompakt banyolar aynı anda birkaç probu doğrulayabilirken, CTR-40 ve CTR-80 gibi daha büyük banyolar daha yüksek hacimleri ve daha geniş aralıkları barındırabilir.
- Referans Standartları (IRTD'ler) – İlaç kalibrasyonu için referans noktası görevi gören, son derece düşük belirsizlik değerlerine sahip yüksek hassasiyetli direnç termometreleri.
Uygulamada Yöntemler
- Standart Kalibrasyon – Daha az kritik cihazlar için temel bir yöntemdir ve izlenebilir standartlar kullanarak işlevselliği garanti eder.
- Verilerle Kalibrasyon – Her zaman ISO gerekliliklerine uygun olmasa da ayrıntılı performans raporları üretir.
- ISO/IEC 17025 Akredite Kalibrasyon – Belirsizlik analizi, izlenebilir referanslar ve uluslararası yönergelere tam uyum dahil olmak üzere en titiz yöntemdir.
En İyi Uygulamalar
- Kalibrasyon sıklığını belirlemek için risk temelli bir yaklaşım uygulayın.
- Dış etkilerin en aza indirilmesi için kalibrasyon sırasında çevresel istikrarı sağlayın.
- Otomasyon ve entegre kalibrasyon yazılımından yararlanarak hataları azaltın ve tekrarlanabilirliği sağlayın.
- Uyumluluğu desteklemek için kalibrasyon sertifikaları dahil olmak üzere ayrıntılı belgeleri saklayın.
Cihazlar Ne Zaman Kalibre Edilmelidir?
Kalibrasyon aralıkları, cihazın kullanımına, önem derecesine ve çevresel faktörlere bağlıdır. Endüstri kılavuzları ve kalite sistemleri genellikle aşağıdaki durumlarda kalibrasyon yapılmasını önerir:
- Yeni ekipmanın kurulumu sırasında
- Kritik ölçümlerden önce ve sonra
- Onarım, darbe veya şüpheli arızalardan sonra
- Önem derecesine bağlı olarak haftalık, aylık, üç aylık veya yıllık olarak tekrarlanan bir programda
Genellikle risk temelli bir yaklaşım uygulanır: yüksek riskli veya sık kullanılan cihazlar daha sık kalibre edilirken, düşük riskli cihazlar daha uzun aralıklarla kalibre edilebilir. Bu, uyumluluğu korurken kaynakların verimli bir şekilde tahsis edilmesini sağlar.
Kalibrasyon Sertifikaları ve Akreditasyon Kuruluşları
Kalibrasyon sertifikaları, bir cihazın test edildiğini, gerekirse ayarlandığını ve doğruluk gereksinimlerini karşıladığının onaylandığını gösteren doğrulanabilir bir kanıt görevi görür. Bunlar, düzenleyici denetimler sırasında uyumluluğu göstermek ve iç kalite sistemlerini sürdürmek için gereklidir.
Tipik bir kalibrasyon sertifikası şunları içerir:
- Cihazın kimlik bilgileri
- Kalibrasyon tarihi ve çevresel koşullar
- "Bulunduğu haliyle" ve "bırakıldığı haliyle" ölçüm verileri
- Ölçüm belirsizliği
- Kullanılan standartlar ve referanslar
- Bir sonraki kalibrasyon için önerilen aralık
Bir sertifikanın güvenilirliği, sertifikayı veren kurumun otoritesine bağlıdır. Küresel olarak, ISO/IEC 17025 kapsamında akredite edilmiş laboratuvarlar, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki NVLAP (NIST izlenebilirliği ile bağlantılı), Almanya'daki DAkkS, Çin'deki CNAS ve Hindistan'daki NABL gibi akreditasyon kurumları tarafından denetlenerek kalibrasyon yapmaya yetkili olarak kabul edilmektedir. Bu sistemler kapsamında verilen sertifikalar uluslararası düzeyde tanınır ve düzenleyici kurumlara sonuçların kabul edilen standartlara göre izlenebilir olduğunu garanti eder ve ilaç operasyonlarında tutarlılığı destekler. QA ve QE faaliyetleri, kalibrasyon belgelerinin doğru bir şekilde tutulmasını ve bu sertifikalara yol açan süreçlerin tutarlı bir şekilde uygulanmasını sağlayarak bunu pekiştirir.
İzlenebilirlik ve Ölçüm Belirsizliği
İleri bilimsel düzeyde, kalibrasyon birbirine bağlı iki temel üzerine dayanır: izlenebilirlik ve ölçüm belirsizliği.
- İzlenebilirlik, bir ölçümün sonucunun, her biri ölçüm belirsizliğine katkıda bulunan, belgelenmiş, kesintisiz bir kalibrasyon zinciri aracılığıyla bir referansla ilişkilendirilebilme özelliğini ifade eder. Uygulamada, bu zincir, farmasötik cihazları NIST veya diğer metroloji enstitüleri tarafından sürdürülenler gibi ulusal veya uluslararası standartlara bağlar. İzlenebilirlik, bir laboratuvarda üretilen verilerin başka yerlerde elde edilen sonuçlarla anlamlı bir şekilde karşılaştırılabilmesini sağlar.
- Ölçüm Belirsizliği, bir ölçüm sonucuyla ilişkili şüphelerin nicel tahminini temsil eder. Belirsizlik bir kusur değil, tüm ölçümlerin ayrılmaz bir parçasıdır. Kalibrasyonda belirsizlik analizi, sistematik ve rastgele hataları, çevresel etkileri, cihaz stabilitesini ve operatör etkilerini içerir. Bu parametrenin raporlanması, paydaşların ölçüm sonuçlarının kritik farmasötik süreçler için yeterince güvenilir olup olmadığını değerlendirmelerine olanak tanır.
İzlenebilirlik ve belirsizlik birlikte kalibrasyon biliminin epistemik temelini oluşturur. Bunlar sadece uyumluluğu göstermekle kalmaz, aynı zamanda farmasötik veri bütünlüğüne olan güveni destekleyen matematiksel titizliği de sağlar. QA ve QE süreçleri, belirsizliğin tutarlı bir şekilde değerlendirilmesini ve dikkatli planlama, uygulama ve dokümantasyon yoluyla izlenebilirlik zincirlerinin bozulmamasını sağlayarak bunu pekiştirir.
Kaye'nin Farmasötik Kalibrasyondaki Rolü
Kalibrasyon ilkeleri evrensel olarak geçerli olsa da, Kaye gibi sağlayıcılar, ilaç ve biyoteknoloji ortamları için özel olarak tasarlanmış ekipman ve hizmetler geliştirmiştir.
Kaye, altı yıldan fazla bir geçmişe sahiptir ve bu süre zarfında, yaşam bilimleri alanında yaygın olarak benimsenen termal doğrulama ve kalibrasyon uygulamalarının geliştirilmesine katkıda bulunmuştur.
Kalibrasyon Ekipmanları
- Kuru Blok Kalibratörleri (LTR/HTR Serisi, ör. LTR-150, HTR-420) – Geniş bir sıcaklık aralığını kapsayan, çoklu sensör kalibrasyonu ve dokunmatik ekran otomasyonu özellikli modeller.
- Sıvı Banyo Kalibratörleri (CTR Serisi, ör. CTR-25, CTR-40, CTR-80) – Kompakt taşınabilir ünitelerden daha büyük kapasiteli banyolara kadar, termal doğrulama için tasarlanmıştır.
- IRTD 400 Akıllı Standart – İzlenebilir referans değerler sağlayan yüksek hassasiyetli referans termometre.
- HygroCal100 – Nem sensörlerini doğrulamak için taşınabilir nem kalibratörü.
Kalibrasyon Hizmetleri
- Yerinde Kalibrasyon Hizmetleri – Mühendisler tesislerde kalibrasyon gerçekleştirerek arıza süresini en aza indirir.
- Fabrika Kalibrasyonu – Hassasiyet ve onarım için gelişmiş altyapıya sahip posta veya laboratuvar tabanlı kalibrasyon.
Küresel Akreditasyonlar
Kaye laboratuvarları, birçok coğrafyada ISO/IEC 17025 akreditasyonuna sahiptir:
- Amerika – NVLAP, NIST ile uyumlu
- Avrupa – Almanya'da DAkkS akreditasyonu
- Asya – CNAS (Çin) ve NABL (Hindistan)
Sonuç
Farmasötik kalibrasyon, teknik bir faaliyet olmanın ötesinde, yasal, bilimsel ve kalite güvencesi açısından zorunlu bir gerekliliktir. Yapılandırılmış kalibrasyon programları, akredite yöntemler ve kuru blok kalibratörleri, sıvı banyo kalibratörleri ve IRTD standartları gibi güvenilir ekipmanlar kullanarak, ilaç üreticileri uyumluluğu korur, ürün bütünlüğünü sağlar ve ölçüm sistemlerine güven oluşturur. Uzun bir inovasyon geçmişi, akredite uzmanlığı ve küresel erişimi ile Kaye, şirketlerin kalibrasyon mükemmelliğine ve yasal hazırlığa ulaşmalarına destek olur.