Étalonnage « tel quel » (as-found) et « tel que laissé » (as-left) dans les programmes de validation BPF

Dans la fabrication biopharmaceutique et les applications des sciences de la vie, les étalonnages « tel quel » et « tel que laissé » ont deux objectifs distincts. L’étalonnage « tel quel » détermine si un capteur de validation est resté dans les limites de tolérance spécifiées pendant son utilisation, tandis que l’étalonnage « tel que laissé » vérifie que le capteur a été ajusté, documenté et approuvé pour une utilisation future conforme aux BPF. Ensemble, ces activités contribuent à garantir l’intégrité des données, à mener des enquêtes sur les écarts, à réaliser des analyses d’impact et à faciliter les inspections réglementaires.

Bien que ces deux rapports d’étalonnage soient généralement générés au cours du même cycle d’étalonnage, ils répondent à des questions différentes. L’un protège l’intégrité des données historiques. L’autre garantit la fiabilité des mesures futures.

Pourquoi les rapports d’étalonnage font-ils l’objet d’une attention particulière de la part des autorités réglementaires ?

Les capteurs de validation sont utilisés pour générer des données qui étayent des décisions critiques en matière de qualité. Qu’il s’agisse de qualifier un autoclave, de valider un tunnel de dépyrogénisation, de cartographier un entrepôt, de surveiller une chambre de stabilité ou de mener une étude de lyophilisation, la fiabilité des données collectées dépend de la précision du système de mesure.

Plusieurs cadres réglementaires exigent un contrôle documenté des systèmes de mesure utilisés dans les activités BPF, notamment :

·       la norme FDA 21 CFR Partie 211 relative à l’étalonnage et aux contrôles de laboratoire

·       l’annexe 15 des BPF de l’UE pour la qualification et la validation

·       la norme ISO/IEC 17025 pour la traçabilité de l’étalonnage et la qualité des mesures

·       ALCOA++ pour l’intégrité des données et la fiabilité des enregistrements

Lors des inspections, les registres d’étalonnage sont systématiquement examinés afin de vérifier que les instruments utilisés dans les activités de validation et de surveillance restent adaptés à l’usage auquel ils sont destinés. L’analyse des statistiques du formulaire FDA 483 concernant les données d’étalonnage manquantes, les étalonnages insuffisants ou incorrects et la documentation d’étalonnage incomplète suggère que la nécessité de disposer de procédures d’étalonnage systématiquement conformes reste plus que jamais d’actualité. Cela n’a rien de surprenant, car l’étalonnage constitue le fondement de toute étude de qualification.

Sans preuve documentée des performances d’étalonnage, il devient difficile de garantir l’exactitude des données utilisées pour étayer les décisions de qualification et de fabrication.

Quelle est la différence entre un étalonnage « tel quel » et un étalonnage « tel que laissé » ?

La différence est simple.

L’étalonnage « tel quel » évalue les performances passées. Il répond à la question suivante : le capteur fonctionnait-il dans les limites de sa tolérance approuvée ?

L’étalonnage « tel que laissé » évalue l’état de préparation pour l’avenir. Il répond à la question suivante : le capteur a-t-il été corrigé et vérifié avant d’être remis en service ?

Ces deux enregistrements sont nécessaires pour établir un historique complet des étalonnages et fournir la preuve que les systèmes de mesure restent sous contrôle tout au long de leur cycle de vie.

Paramètre	Étalonnage « tel quel »	Étalonnage « tel que remis en service »
Moment	Avant la maintenance ou le réglage	Après l'entretien ou le réglage
Objectif	Évaluer les performances passées	Vérifier l'état de préparation pour une utilisation future
État du capteur	État de fonctionnement non réglé	État ajusté et vérifié
Résultat principal	Évaluation de la dérive et analyse d’impact	Autorisation d’utilisation opérationnelle
Réponse en cas de défaillance	Enquête sur les écarts par rapport aux spécifications et contrôle qualité	Réparation, réétalonnage ou remplacement

Qu'est-ce qu'un étalonnage « tel quel » ?

Un étalonnage « tel quel » est effectué immédiatement après la mise hors service d’un capteur de validation et avant toute opération de réglage, de réparation ou de maintenance.

Les capteurs de validation, tels que les RTD, les thermocouples, les capteurs de pression et les enregistreurs de données sans fil, sont couramment utilisés dans les installations biopharmaceutiques pour qualifier et surveiller les processus critiques. L'étalonnage « tel quel » permet de mesurer les performances réelles du capteur à la fin de son intervalle de service et de déterminer s'il est resté dans les limites d'acceptation prédéfinies.

Au-delà d’un simple résultat « conforme » ou « non conforme », les données de l’état tel quel fournissent des informations précieuses sur la stabilité et les performances à long terme du capteur. Elles permettent de déterminer si une dérive de mesure s’est produite et fournissent les éléments nécessaires à l’analyse des tendances d’étalonnage.

Qu’est-ce que la dérive d’un capteur ?

La dérive d’un capteur est la variation progressive de la précision de mesure qui se produit au fil du temps. Même les capteurs de validation de haute qualité peuvent subir de légères variations de performances dues à l’ ’une exposition thermique répétée, à des contraintes mécaniques, au vieillissement des éléments de détection, à la dégradation des connecteurs ou à une manipulation courante.

Les historiques d’étalonnage « tel quel » permettent aux équipes de validation d’identifier les schémas de dérive récurrents, d’évaluer la stabilité des capteurs, d’optimiser les intervalles d’étalonnage et de déterminer quand les capteurs doivent être réparés ou remplacés.

Que se passe-t-il lorsqu’un étalonnage « tel quel » échoue ?

Un échec de l’étalonnage « tel quel » indique que le capteur a dépassé sa tolérance approuvée au cours de l’intervalle d’entretien précédent. Bien que cela ne signifie pas automatiquement que la qualité du produit a été affectée, cela nécessite néanmoins une enquête.

Un processus type comprend :

• L’identification de la condition hors tolérance (OOT)
• Lancement d’une enquête sur l’écart
• Examen des études de validation, des enregistrements de surveillance ou des activités de fabrication prises en charge par le capteur
• Évaluation de l’impact sur le produit et le processus
• Documentation des actions correctives et préventives (CAPA)

Par exemple, un RTD de validation utilisé lors d’une étude de qualification d’autoclave peut s’avérer dépasser son erreur maximale admissible (MAE). Dans ce cas, le personnel chargé de la qualité doit évaluer si les données de validation générées précédemment restent acceptables et si des mesures supplémentaires sont nécessaires.

Qu’est-ce qu’un étalonnage « tel quel » ?

Un étalonnage « tel quel » est effectué une fois que les opérations de réglage, de réparation ou de correction d’étalonnage ont été menées à bien. Son objectif est de vérifier que le capteur répond désormais aux spécifications de précision requises et qu’il est apte à une utilisation future conforme aux BPF.

Le procès-verbal d’étalonnage qui en résulte établit une référence documentée pour le prochain intervalle d’entretien et démontre que les mesures correctives ont permis de rétablir avec succès les performances de mesure.

Si le capteur échoue à la vérification « tel quel », un réglage, une réparation ou un remplacement supplémentaires peuvent être nécessaires avant qu’il ne puisse être remis en service.

Comment Kaye prend en charge les étalonnages « tel quel » et « tel que laissé »

La gestion des activités d’étalonnage sur de grands parcs de capteurs de validation peut s’avérer chronophage lorsque les calculs, les corrections et la documentation sont effectués manuellement.

Les systèmes Kaye Validator AVS et ValProbe facilitent les processus d’étalonnage en comparant automatiquement les capteurs de validation à des étalons de référence traçables, en calculant l’écart des capteurs et en générant les coefficients de correction nécessaires pour rétablir la précision. Les coefficients calculés peuvent ensuite être stockés dans le système, créant ainsi une base de référence d’étalonnage mise à jour pour les études futures.

Au cours de l’étalonnage, le système enregistre les conditions de mesure « telles que constatées » et documente les performances « telles que laissées » obtenues après ajustement.

Le logiciel enregistre à la fois l'écart initial et les performances corrigées, fournissant ainsi des rapports d'étalonnage clairs sur l'état initial et l'état final. En automatisant l'identification des dérives, les calculs de correction, le stockage des coefficients et la génération de rapports d'étalonnage, les systèmes Kaye réduisent les interventions manuelles tout en répondant aux exigences de traçabilité et de documentation tout au long du cycle de vie de la validation.

Si les ajustements d’étalonnage peuvent être automatisés, l’évaluation des conditions hors tolérance et l’analyse de l’impact sur les produits restent de la responsabilité du service qualité du site.

Limites d’acceptation et traçabilité

Les résultats d’étalonnage sont évalués par rapport à des critères d’acceptation prédéfinis, souvent appelés limites d’erreur maximale admissible (MAE). Ces limites sont établies en fonction des exigences du processus, des objectifs de validation et des considérations relatives à la qualité du produit.

La traçabilité des mesures revêt une importance tout aussi grande. Les données d’étalonnage doivent être reliées par une chaîne ininterrompue de comparaisons à des étalons de référence accrédités, gérés dans le cadre de programmes d’étalonnage conformes à la norme ISO/IEC 17025. Des mesures traçables fournissent la base technique nécessaire pour étayer les activités de qualification et défendre les résultats d’étalonnage lors des inspections.

Un examen régulier des résultats d’étalonnage tels qu’ils ont été obtenus peut également soutenir des stratégies d’étalonnage fondées sur les risques. Les capteurs présentant des performances stables sur plusieurs cycles d’étalonnage peuvent justifier une optimisation des intervalles, tandis que des dérives récurrentes peuvent indiquer la nécessité d’un étalonnage plus fréquent ou du remplacement du capteur.

Les registres d’étalonnage sont également examinés de manière systématique lors des inspections BPF afin de vérifier la traçabilité des instruments, les enquêtes sur les dépassements de tolérance, les actions correctives et la fiabilité globale des données de validation. Un historique complet d’étalonnage fournit la documentation nécessaire pour étayer les activités de qualification et justifier les résultats de mesure lors des examens réglementaires.

Considérations clés pour l’étalonnage des capteurs de validation

Un programme d’étalonnage rigoureux doit inclure :

• Une inspection physique des ensembles de capteurs, des connecteurs et des interfaces de câbles avant les essais.
• Une stabilisation thermique à la fois de l’étalon de référence et du capteur testé à chaque point de consigne d’étalonnage.
• Une vérification en plusieurs points sur toute la plage de fonctionnement prévue, généralement aux points de consigne de basse, moyenne et haute température.
• La documentation des étalons de référence, des certificats d’étalonnage, des informations de traçabilité et des données d’incertitude.
• Une analyse des tendances historiques des résultats mesurés afin d’identifier les schémas de dérive et d’optimiser les intervalles d’étalonnage.

Pour les applications de validation pharmaceutique, des systèmes tels que les étalons de température et les solutions d’étalonnage de Kaye, étalonnés selon la norme ISO 17025, contribuent à mettre en place des processus d’étalonnage traçables et reproductibles, tout en garantissant la conformité aux exigences des BPF.

Conclusion

L’étalonnage « tel quel » protège les données BPF historiques, tandis que l’étalonnage « tel qu’il a été laissé » protège les données BPF futures.

Ensemble, ces enregistrements documentent les performances des capteurs avant et après ajustement, facilitent les analyses d’impact, fournissent des preuves lors des inspections réglementaires et renforcent la confiance dans les mesures de validation critiques. Pour les organisations opérant dans des environnements réglementés des sciences de la vie, la conservation de ces deux types d’enregistrements est un élément fondamental d’un programme d’étalonnage conforme. Des solutions telles que Kaye Validator AVS et ValProbe rationalisent encore davantage ce processus en automatisant l’identification des dérives, les corrections d’étalonnage et la documentation, tout en garantissant la traçabilité attendue dans les opérations régies par les BPF.